正在接受审查的抗体药物：癌症适应症

Cosibelimab（Checkpoint Therapeutics, Inc.）

Cosibelimab（CK-301）是一种人源IgG1λ抗体，靶向免疫检查点PD-L1，从而抑制其与受体PD-1的相互作用。这种阻断作用消除了PD-L1对肿瘤特异性T细胞的抑制效应，恢复了细胞毒性T细胞的反应。此外，Cosibelimab的功能性Fc结构域可能诱导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）来攻击肿瘤细胞。Checkpoint Therapeutics正在开发Cosibelimab用于治疗皮肤鳞状细胞癌（cSCC）。

2023年1月，公司宣布已向FDA提交了Cosibelimab用于治疗转移性或局部晚期cSCC患者的生物制品许可申请（BLA）。2023年12月，公司宣布FDA因在对Checkpoint的第三方合同制造组织进行多赞助商检查时发现的问题，向Cosibelimab BLA发出了完整回复函（CRL），这些问题需要在重新提交时解决。截至2024年7月，Checkpoint重新提交的Cosibelimab BLA已被FDA接受。FDA对BLA的行动目标日期为2024年12月28日。Checkpoint预计还将在全球其他市场，包括欧洲，进行潜在的额外提交。

Datopotamab Deruxtecan（AstraZeneca, Daiichi Sankyo Co., Ltd.）

Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXD）是一种靶向滋养层细胞表面抗原2（TROP2）的抗体药物偶联物（ADC），正在开发用于治疗乳腺癌和肺癌。其载荷是一种拓扑异构酶I抑制剂，通过可切割的连接子与人源化IgG1κ抗体结合。第一三共拥有该ADC在日本的独家权利，但与阿斯利康达成协议，共同开发和商业化Datopotamab Deruxtecan。

2024年3月，EMA开始评估Datopotamab Deruxtecan的两项上市申请，分别针对两种癌症类型。一项申请是用于治疗不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，这些患者已对内分泌治疗无效且不适合内分泌治疗，并接受了至少一种额外的系统治疗。另一项申请是用于治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者在先前治疗后需要系统治疗。截至2024年12月初，这两项申请仍在EMA的评估中。

同样在2024年3月，第一三共向日本厚生劳动省（MHLW）提交了Datopotamab Deruxtecan的上市申请，用于治疗HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或复发性乳腺癌成人患者，这些患者在先前化疗后病情进展。

2024年4月，阿斯利康宣布FDA接受了Datopotamab Deruxtecan的BLA，用于治疗不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，这些患者曾接受过不可切除或转移性疾病的相关系统治疗。该BLA基于III期TROPION-Breast01试验的结果。FDA对BLA的行动目标日期为2025年1月29日。

2024年11月，第一三共和阿斯利康宣布，他们已向FDA提交了Datopotamab Deruxtecan的BLA，申请加速批准用于治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者，这些患者曾接受过包括EGFR靶向治疗在内的先前系统治疗。该BLA包括来自三项临床研究的汇总分析：1）II期TROPION-Lung05；2）III期TROPION-Lung01；3）I期TROPION-PanTumor01。同时，两家公司宣布，之前基于III期TROPION-Lung01试验结果提交的非鳞状NSCLC的BLA已自愿撤回。

最近报告了随机、开放标签的III期TROPION-Lung01（NCT04656652）试验的结果。在该研究中，患者接受了Datopotamab Deruxtecan 6 mg/kg（n = 299）或多西他赛75 mg/m²（n = 305）每三周一次（Q3W）治疗。双重主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。接受Datopotamab Deruxtecan治疗的患者中位PFS为4.4个月（95%置信区间，4.2至5.6），而接受多西他赛治疗的患者为3.7个月（95%置信区间，2.9至4.2）（风险比，0.75；95%置信区间，0.62至0.91；p = 0.004）。在中位OS方面，Datopotamab Deruxtecan与多西他赛相比具有数值优势（12.9个月对比11.8个月），但未达到统计学显著性（风险比0.94；95%置信区间0.78–1.14；p = 0.530）。在非鳞状NSCLC患者的预设亚组中，中位PFS分别为5.5个月和3.6个月（风险比0.63；95%置信区间0.51–0.79），Datopotamab Deruxtecan与多西他赛相比OS改善了2.3个月（14.6个月对比12.3个月；风险比0.84；95%置信区间0.68–1.05）。在鳞状NSCLC患者中，中位PFS分别为2.8个月和3.9个月（风险比1.41；95%置信区间0.95–2.08），中位OS分别为7.6个月和9.4个月（风险比1.32；95%置信区间0.91–1.92）。

阿斯利康和第一三共正在对Datopotamab Deruxtecan进行多项额外的III期研究，以评估其在NSCLC患者中的效果。

在HR阳性/HER2阴性（HR+/HER2–）乳腺癌患者中进行的III期TROPION-Breast01试验（NCT05104866）结果显示，与研究者选择的化疗相比，Datopotamab Deruxtecan在PFS方面取得了统计学显著且具有临床意义的改善，但在不可切除或转移性HR阳性、HER2低或阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌患者的最终OS分析中未达到统计学显著性。阿斯利康和第一三共还在III期TROPION-Breast02、TROPION-Breast03、TROPION-Breast04和TROPION-Breast05试验中评估Datopotamab Deruxtecan单独使用以及与免疫疗法联合使用，用于治疗三阴性或HR低、HER2阴性乳腺癌患者。

Telisotuzumab Vedotin（AbbVie）

Telisotuzumab Vedotin（Teliso-V，ABBV-399）是一种抗体药物偶联物（ADC），由靶向cMET的人源化IgG1κ抗体与单甲基奥瑞他汀E（MMAE）通过可切割的缬氨酸-瓜氨酸连接子结合而成。cMET过表达在多种肿瘤类型中普遍存在，与不良预后相关。抗体部分hz224G11由Pierre Fabre发现，最初由AbbVie作为裸分子（ABT-700）开发。FDA授予Teliso-V突破性疗法认定，用于治疗接受过铂类治疗后病情进展的晚期/转移性EGFR野生型、c-Met高表达的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

2024年9月，AbbVie宣布向FDA提交了Teliso-V的生物制品许可申请（BLA），申请批准其作为单药治疗既往接受过治疗的cMet过表达、EGFR野生型局部晚期或转移性NSCLC患者。该BLA得到了II期LUMINOSITY试验的数据支持，并将在肿瘤学卓越中心实时肿瘤学审查计划下进行评估。

在开放标签、单臂II期LUMINOSITY试验（M14–239，NCT03539536）中，旨在识别在二线或三线治疗环境中最适合Teliso-V单药治疗的NSCLC人群，这些人群过表达c-Met，随后扩大组别以评估所选人群中的疗效。结果显示，Teliso-V（1.9 mg/kg）通过静脉输注每两周一次（Q2W）给予172名患者，直至疾病进展、不可耐受的毒性或其他研究终止标准满足。研究的主要终点是由独立中心评估（ICR）确定的客观缓解率（ORR），为28.6%（95%置信区间，21.7至36.2；c-Met高表达，34.6% [95%置信区间，24.2至46.2]；c-Met中等表达，22.9% [95%置信区间，14.4至33.4]）。中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月（95%置信区间，5.6至11.3；c-Met高表达，9.0 [95%置信区间，4.2至13.0]；c-Met中等表达：7.2 [95%置信区间，5.3至11.5]），中位总生存期（OS）为14.5个月（95%置信区间，9.9至16.6；c-Met高表达，14.6 [95%置信区间，9.2至25.6]；c-Met中等表达，14.2 [95%置信区间，9.6至16.6]），中位无进展生存期（PFS）为5.7个月（95%置信区间，4.6至6.9；c-Met高表达，5.5 [95%置信区间，4.1至8.3]；c-Met中等表达：6.0 [95%置信区间，4.5至8.1]）。

AbbVie正在赞助正在进行的随机III期TeliMET NSCLC-01试验（NCT04928846），该试验正在评估Teliso-V与多西他赛在既往接受过治疗的cMET过表达、EGFR野生型、局部晚期/转移性非鳞状NSCLC患者中的效果。预计698名参与者将接受静脉输注Teliso-V每两周一次（Q2W）或多西他赛每三周一次（Q3W），直至满足研究药物终止标准。该研究的主要完成日期预计为2028年3月。

Patritumab Deruxtecan（第一三共、默沙东）

Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd，U3–1402）是一种抗体药物偶联物（ADC），由靶向HER3的人IgG1κ单克隆抗体与拓扑异构酶I抑制剂载荷DXd/DX-8951通过稳定的四肽（GGFG）基可切割连接子结合而成。第一三共和默沙东正在合作开发Patritumab Deruxtecan。

2023年12月，两家公司宣布FDA接受了Patritumab Deruxtecan的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评，申请加速批准用于治疗既往接受过两种或更多系统治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者。该BLA基于关键性II期hERTHENA-Lung01研究（NCT04619004）的结果，该研究评估了Patritumab Deruxtecan（静脉输注，固定剂量5.6 mg/kg每三周一次）在既往接受过EGFR-TKI治疗和铂类化疗的晚期EGFR突变NSCLC患者中的效果。2024年6月，FDA对该BLA发出了完整回复函（CRL），指出与第三方制造设施检查相关的问题。CRL中未发现提交的疗效或安全性数据存在问题。两家公司计划尽快解决FDA的反馈意见。

2024年9月，第一三共和默沙东宣布III期hERTHENA-Lung02试验（NCT05338970）达到了其主要终点无进展生存期（PFS），该试验评估了Patritumab Deruxtecan（静脉输注，5.6 mg/kg每三周一次）在既往接受过EGFR-TKI治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者中的效果，与铂类+培美曲塞诱导化疗后培美曲塞维持化疗相比显示出统计学显著的改善。两家公司表示，将与监管机构共享hERTHENA-Lung02试验数据。

Linvoseltamab（Regeneron Pharmaceuticals, Inc.）

Linvoseltamab（REGN5458）是一种铰链稳定的双特异性IgG4κ抗体，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3，由Regeneron开发，用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。该抗体经过Fc工程改造以降低效应功能，通过将BCMA表达的癌细胞与CD3表达的T细胞拉近，实现T细胞介导的癌细胞杀伤。FDA授予Linvoseltamab用于MM的快速通道认定。

2024年2月，Regeneron宣布FDA接受了Linvoseltamab的生物制品许可申请（BLA），并进行了优先审评，申请批准用于治疗至少接受过三种先前治疗后病情进展的复发/难治性（R/R）MM成人患者。EMA也接受了Linvoseltamab的上市申请，并于2024年11月仍在评估中。

2024年8月，Regeneron宣布FDA对Linvoseltamab的BLA发出了完整回复函（CRL），指出与另一家公司产品候选人的第三方灌装/包装制造商的批准前检查相关的问题。解决这一问题将是美国和欧盟监管批准的前提条件。

该上市申请得到了一项开放标签I/II期试验（LINKER-MM1）的数据支持，该试验调查了Linvoseltamab在至少接受过三种先前治疗或对三种药物均耐药的R/R MM患者中的效果。研究的第二部分评估了两种剂量的静脉输注Linvoseltamab，50 mg（n = 104）或200 mg（n = 117），均在3个周期内每周一次（Q1W），随后每两周一次（Q2W）。对于200 mg组中达到至少非常好的部分缓解（VGPR）的患者，从第6周期开始剂量减少至每四周一次（Q4W）。研究的主要终点是客观缓解率（ORR）。在接受50 mg治疗的患者中，中位随访时间为7.4个月，ORR为48%，其中21%达到≥完全缓解（CR）。在接受200 mg治疗的患者中，中位随访时间为14.3个月，ORR为71%，其中50%达到≥CR，63%达到VGPR或更好，由独立中心评估（IRC）确定。

Regeneron正在赞助一项开放标签、随机III期研究（LINKER-MM3，NCT05730036），评估Linvoseltamab与Elotuzumab、泊马度胺和地塞米松联合治疗R/R MM患者的效果。该研究于2023年9月开始，预计招募380名患者，预计主要完成日期为2032年12月

Bifikafusp Alfa、Onfekafusp Alfa（Philogen SpA）

Bifikafusp Alfa和Onfekafusp Alfa是Nidlegy™的组成部分，Nidlegy™是一种免疫细胞因子混合物，也被称为Daramun，由Philogen开发，用于治疗皮肤癌。这两种免疫细胞因子都包含L19，这是一种靶向纤维连接蛋白的额外结构域B（EDB）的单链可变片段（scFv）抗体。在Bifikafusp Alfa中，L19与IL2融合，而在Onfekafusp Alfa中，L19与肿瘤坏死因子（TNF）融合。Philogen和Sun Pharma达成了一项分销、许可和供应协议，以在欧洲、澳大利亚和新西兰商业化Nidlegy作为皮肤癌治疗药物。这两家公司向EMA提交了Nidlegy™的上市申请，用于新辅助治疗局部晚期可完全切除的黑色素瘤，该申请于2024年6月获得验证。

该上市申请包括了开放标签、随机III期PIVOTAL试验（NCT02938299）的数据，该试验评估了Nidlegy作为可切除、局部晚期III期黑色素瘤的新辅助局部治疗。在这项研究中，共有256名患者按1:1的比例随机分配到治疗组（新辅助Nidlegy后手术）和对照组（手术）。治疗组的患者（n = 127）接受了Nidlegy（13百万国际单位的L19IL2 + 400微克的L19TNF，每周一次，最多4周），分配到所有可注射的肿瘤病变中。研究的主要终点是无复发生存期（RFS），由研究者评估，并通过PET/CT扫描的回顾性盲态独立中心评估（ICR）确认。治疗组与对照组的RFS风险比（HR）为0.59（95%置信区间0.41–0.86；对数秩检验p = 0.005），根据盲态ICR评估，根据研究者评估为0.61（0.41–0.92；p = 0.018）（功效 = 85%；双侧α = 0.05）。根据盲态ICR，治疗组和对照组的中位RFS分别为16.7个月和6.9个月。

Trastuzumab Botidotin（四川科伦博泰生物医药有限公司、Sorrento Therapeutics, Inc.）

Trastuzumab Botidotin（A166，博度曲妥珠单抗，舒泰萊®）是一种人源化IgG1κ抗HER2抗体药物偶联物（ADC），使用Levena Biopharma专有的微管抑制剂Duo-5毒素、可切割连接子和定点K-Lock™偶联化学技术开发。该ADC正在开发用于治疗HER2阳性实体瘤。2023年5月，NMPA接受了四川科伦博泰生物医药有限公司赞助的Trastuzumab Botidotin用于三线及以上的HER2阳性乳腺癌的上市申请。如果获批，公司计划在2024年下半年或2025年上半年在中国推出Trastuzumab Botidotin。

Tagitanlimab（四川科伦药业有限公司）

Tagitanlimab（A167，KL-A167，HBM9167，泰特利单抗，科泰萊®）是一种人源化抗PD-L1 IgG1单克隆抗体，其Fc区域经过工程改造以降低效应功能（L234A，L235A，G237A），由四川科伦药业有限公司开发。Harbour BioMed通过与科伦博泰的许可协议获得了开发和商业化Tagitanlimab的全球权利，不包括大中华区。2021年11月，NMPA接受了Tagitanlimab作为复发或转移性鼻咽癌（NPC）的三线或后续治疗的上市申请。此外，2024年5月，NMPA接受了基于III期注册研究的A167的新药上市申请，用于NPC的一线治疗。如果获批，公司计划在2024年下半年或2025年上半年在中国推出Tagitanlimab。

一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究（NCT05294172）评估了KL-A167联合顺铂和吉西他滨与安慰剂联合顺铂和吉西他滨在治疗复发或转移性NPC中的疗效。该研究包括295名患者，他们接受了Tagitanlimab 1200 mg每三周一次（Q3W）、顺铂80 mg/m²（每个21天周期的第1天，4–6个周期）、吉西他滨1000 mg/m²（每个21天周期的第1天和第8天，4–6个周期），或匹配的顺铂和吉西他滨治疗的安慰剂。截至2024年10月，研究结果尚未报告。

2022年报告了一项II期试验的结果。在这项研究中，患者接受了每两周900 mg的Tagitanlimab静脉注射，持续治疗直至确认的疾病进展、不可耐受的毒性或撤销知情同意。主要终点是由独立中心评估（IRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。共有153名患者接受了治疗，其中132名被纳入全分析集（FAS）进行疗效评估。截至2021年7月13日的数据截止日期，中位随访时间为21.7个月（95%置信区间：19.8–22.5）。在FAS人群中，IRC评估的ORR为26.5%（95%置信区间：19.2–34.9%），疾病控制率（DCR）为56.8%（95%置信区间：47.9–65.4%）。中位无进展生存期（PFS）为2.8个月（95%置信区间：1.5–4.1）。中位缓解持续时间（DoR）为12.4个月（95%置信区间：6.8–16.5），该组的中位总生存期（OS）为16.2个月（95%置信区间：13.4–21.3）。

Becotatug Vedotin（上海美雅珂生物技术有限公司、乐普生物科技股份有限公司）

Becotatug Vedotin（MRG003）是一种人源化抗EGFR IgG1κ抗体，通过可切割的缬氨酸-瓜氨酸连接子与微管破坏剂MMAE结合。由上海美雅珂和乐普生物开发，MRG003获得了FDA授予的突破性疗法、孤儿药和快速通道认定，用于治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）。MRG003还获得了中国药品审评中心授予的突破性疗法认定，用于治疗复发或转移性NPC。2024年9月，乐普生物宣布NMPA接受了Becotatug Vedotin用于治疗复发或转移性NPC的新药上市申请，并授予该申请优先审评。

关键的II期MRG003–005研究（NCT05126719，CTR20210995）分为两部分，评估Becotatug Vedotin在复发转移性NPC患者中的效果。A部分是一项开放标签、单臂、多中心研究，针对不可手术、不适合放疗的复发或转移性NPC患者，这些患者至少接受过一次先前的铂类系统化疗并失败（或不耐受）以及PD-1（L1）抑制剂。在A部分中，患者每三周一次（Q3W）静脉注射2.0 mg/kg或2.3 mg/kg的Becotatug Vedotin，最长可达24个月。B部分是一项开放标签、随机、多中心研究，比较Becotatug Vedotin与卡培他滨/多西他赛在至少接受过两线系统化疗和PD-1（L1）抑制剂治疗失败的复发或转移性NPC患者中的疗效和安全性。在B部分中，患者接受2.3 mg/kg Becotatug Vedotin Q3W静脉注射或卡培他滨片/多西他赛注射，最长可达60个月。主要结果测量是从基线到疾病进展、不可耐受的药物相关毒性、撤销同意或因任何原因终止研究（最长24个月）时由独立中心评估（IRC）确定的客观缓解率（ORR）。目标入组人数为212名患者，主要完成日期为2024年10月。

Becotatug Vedotin还在进行一项III期试验（CTR20223356），作为复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者的二线或三线治疗。该试验旨在比较Becotatug Vedotin与标准治疗西妥昔单抗/甲氨蝶呤的疗效和安全性，主要完成日期为2025年8月。

Iparomlimab（齐鲁制药有限公司）

Iparomlimab（QL1604，艾帕洛利单抗）是一种高选择性、人源化、铰链稳定的抗PD-1 IgG4单克隆抗体，用于治疗实体瘤。2023年9月，NMPA接受了Iparomlimab的新药上市申请。Iparomlimab是QL1706（Iparomlimab + 抗CTLA-4 Tuvonralimab）的抗PD-1成分；QL1706的新药上市申请也在NMPA审查中。

最近报告了一项II期关键临床研究（NCT04326829）的结果，该研究评估了Iparomlimab治疗不可切除或转移性错配修复缺陷/微卫星不稳定性高实体瘤患者的效果。在该研究中，120名患者接受了静脉注射Iparomlimab，固定剂量为200 mg（或对于体重不足40 kg的患者为3 mg/kg），每三周一次（Q3W），治疗持续至多2年或直至疾病进展、不可耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、撤销同意或其他指定原因。研究的主要终点是由独立放射学评估委员会（IRRC）根据RECIST 1.1版本评估的客观缓解率（ORR）。截至2024年1月20日，意向治疗（ITT）和全分析集（FAS）的ORR分别为48.3%（58/120；95%置信区间：39.1–57.6%）和50.0%（30/60；36.8–63.2%）。在结直肠癌患者中，ITT和FAS的IRRC评估的ORR分别为46.3%（37/80）和57.9%（22/38）。

Finotonlimab（北京神州细胞生物技术集团股份公司）

Finotonlimab（SCT-I10A）是一种人源化、铰链稳定的IgG4κ单克隆抗体，靶向免疫检查点蛋白PD-1，主要由神州细胞开发用于治疗实体瘤。NMPA正在审查2023年11月30日接受的Finotonlimab用于头颈部鳞状细胞癌的新药上市申请，以及2024年1月17日接受的Finotonlimab用于未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者的新药上市申请。

在一项随机、双盲III期研究（NCT04146402）中，评估了Finotonlimab（200 mg静脉注射，每三周一次）联合标准化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶）与安慰剂联合标准化疗在一线复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者中的效果。主要终点是总生存期（OS），定义为从Finotonlimab首次给药至任何原因导致的死亡时间。在接受Finotonlimab联合化疗的患者组（n = 247）中，OS为14.1个月（95%置信区间11.1–16.4），而安慰剂联合化疗组为10.5个月（95%置信区间8.1–11.8）。

在一项III期研究（NCT04560894）中，比较了Finotonlimab联合SCT510（一种贝伐珠单抗生物类似药抗体）与索拉非尼作为晚期HCC的一线治疗的效果。患者接受Finotonlimab（200 mg，每三周一次）联合SCT510（15 mg/kg，每三周一次）或索拉非尼（400 mg，每日两次口服），直至无临床获益或不可接受的毒性。在2023年11月2日的中期分析中，共纳入346名患者并接受了至少一剂（Finotonlimab联合SCT510组，n = 230；索拉非尼组，n = 116），中位随访时间为19.7个月。Finotonlimab联合SCT510组的中位OS显著长于索拉非尼组（分别为22.1个月和14.2个月；风险比0.60；95%置信区间0.44, 0.81；p = 0.0008）。Finotonlimab联合SCT510组的中位无进展生存期（PFS）与索拉非尼组相比显著延长（分别为7.1个月和2.9个月；风险比0.50；95%置信区间0.38, 0.65；p < 0.0001）。Finotonlimab联合SCT510组的客观缓解率（ORR）也高于索拉非尼组（分别为32.8% [75/229]和4.3% [5/116]）。

Suvemcitug（先声再明医药有限公司、Apexigen, Inc.）

Suvemcitug（BD0801，ENZESHU，苏维西塔单抗）是一种人源化、兔源IgG1κ抗体，靶向VEGF，通过选择性结合VEGFA并阻断其与VEGFR1和VEGFR2的相互作用来抑制肿瘤血管生成。2024年3月15日，先声再明宣布其Suvemcitug注射液的新药上市申请（NDA）被NMPA接受，用于治疗复发性、铂类耐药性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。Suvemcitug由先声和Apexigen联合开发，先声再明目前持有该产品在大中华区的独家开发和商业化权利。

SCORES研究（NCT04908787）是一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估Suvemcitug联合化疗在铂类耐药性卵巢癌中的疗效和安全性，共在中国55个地点招募了421名患者。在初始化疗治疗后，患者按2:1的比例随机分配到Suvemcitug（1.5 mg/kg每两周一次，Q2W）或安慰剂联合化疗，直至疾病进展或不可接受的毒性。该研究的主要终点是由盲态独立中心评估（IRC）确定的无进展生存期（PFS），总生存期（OS）为关键次要终点。Suvemcitug显著延长了PFS，实验组（n = 281）的中位PFS为5.49个月，而对照组（n = 140）为2.73个月（风险比HR 0.46，p < 0.0001）。在不同年龄组、东部肿瘤协作组（ECOG）表现状态、既往治疗和铂类耐药状态等所有亚组中，PFS阳性结果保持一致。50.1%的参与者曾接受过VEGF靶向治疗，48.9%曾接受过PARP抑制剂治疗，Suvemcitug联合化疗在这些患者中显示出显著的PFS改善。初步数据显示，实验组的总生存期（OS）有延长趋势，中位OS为16.07个月，而对照组为14.88个月（HR 0.79，p = 0.1244）。实验组在客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）等其他次要疗效指标上也表现更好。此外，Suvemcitug联合化疗耐受性良好，与其他同类药物相比未发现新的安全性问题。

Trastuzumab Rezetecan（江苏恒瑞医药股份有限公司、苏州盛迪亚生物医药有限公司）

Trastuzumab Rezetecan（SHR-A1811）是一种抗体药物偶联物（ADC），由抗HER2抗体曲妥珠单抗与作为拓扑异构酶I抑制剂的载荷SHR9265结合而成。药物抗体比（DAR）平均为5.3至6.4。NMPA已授予Trastuzumab Rezetecan三项突破性疗法认定：1）铂类化疗后的HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）；2）HER2阳性复发或转移性乳腺癌；3）HER2低表达复发或转移性乳腺癌。2024年9月，苏州盛迪亚生物医药有限公司向NMPA提交了Trastuzumab Rezetecan用于治疗HER2突变NSCLC的上市申请。

Trastuzumab Rezetecan在一项开放标签、剂量递增和扩展的I/II期研究（NCT04818333）中进行了评估，该研究针对HER2表达、扩增或突变的晚期NSCLC患者，这些患者曾对铂类化疗失败或不耐受。患者接受了3.2至8.0 mg/kg每三周一次（Q3W）的静脉输注Trastuzumab Rezetecan，其中4.8 mg/kg为扩展阶段的推荐剂量。主要疗效终点是客观缓解率（ORR）。截至2023年4月11日的数据，4.8 mg/kg组的ORR为41.9%（95%置信区间27.0–57.9），中位缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）分别为13.7个月和8.4个月。

江苏恒瑞医药股份有限公司正在赞助一项随机、开放标签、多中心III期研究（NCT06430437，CTR20241861），评估Trastuzumab Rezetecan作为HER2突变晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，截至2024年12月初，该研究尚未招募患者。Trastuzumab Rezetecan还在进行III期研究，作为晚期结直肠癌（NCT06199973）、复发或转移性乳腺癌（NCT05814354）以及HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌（NCT06123494）的治疗，截至2024年12月初，这些研究正在招募患者。

Retlirafusp（江苏恒瑞医药股份有限公司、苏州盛迪亚生物医药有限公司）

Retlirafusp Alfa（SHR-1701）是一种双功能免疫偶联物，由人抗PD-L1 IgG4抗体组成，通过肽链连接在两个重链的C末端融合了人转化生长因子（TGF）-β受体II的N末端截短的胞外域。通过结合PD-L1和TGFβ，该分子可以同时阻断癌细胞常用的两条免疫抑制信号通路。2024年9月19日，NMPA接受了恒瑞医药的Retlirafusp Alfa的上市申请，申请批准其与化疗（氟尿嘧啶和铂类药物）联合用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃/胃食管结合部腺癌的一线治疗。

一项随机、安慰剂对照的III期研究（NCT04950322）的结果最近报告称，Retlirafusp Alfa用于先前未经治疗的患者，这些患者经病理确认诊断为局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌，且HER2过表达或扩增阴性。在研究的第一部分中，确定了Retlirafusp Alfa与奥沙利铂和卡培他滨（CAPOX）联合使用的推荐剂量为30 mg/kg。在研究的第二部分中，731名患者按1:1的比例随机分配到接受CAPOX联合Retlirafusp Alfa（n = 365；30 mg/kg，静脉注射，每三周一次，Q3W）或匹配的安慰剂（n = 366）。随机化按PD-L1 CPS（≥5对比<5）、ECOG表现状态（0对比1）和腹膜转移（有对比无）分层。研究的主要终点是在PD-L1 CPS ≥ 5人群和意向治疗（ITT）人群中评估的总生存期（OS）。截至2024年5月20日，中位随访时间为8.5个月（四分位间距5.6–13.2）。在接受Retlirafusp Alfa和CAPOX联合治疗的PD-L1 CPS ≥ 5患者中，中位OS显著延长（16.8个月对比10.4个月；风险比0.53（95%置信区间0.40–0.68）。在总体人群中，无论PD-L1水平如何，接受Retlirafusp Alfa和CAPOX联合治疗的患者也观察到OS的统计学显著和临床意义的益处。

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文章摘录自Antibodies to watch in 2025. MABS, 2025, VOL. 17, NO. 1, 2443538